拡張した孔を持つ五量体 TRPV3 チャネル

自然 (2023)この記事を引用

96 オルトメトリック

メトリクスの詳細

一過性受容体電位 (TRP) チャネルは、多様な生理学的機能を制御する大きな真核生物のイオン チャネル スーパーファミリーであるため、魅力的な薬剤標的です 1、2、3、4、5。 20 を超える異なる TRP チャネルから 210 を超える構造が決定されており、すべてが四量体です4。 この豊富な構造にもかかわらず、活性化が長引くとコンダクタンスが増加し、大きなイオンの透過性が高まり、整流が失われる細孔拡張現象など、TRPV チャネルに関する多くの側面はまだよく理解されていません 6,7。 ここでは、高速原子間力顕微鏡 (HS-AFM) を使用して、膜に埋め込まれた TRPV3 を単一分子レベルで分析し、五量体状態を発見しました。 HS-AFMダイナミックイメージングにより、膜拡散プロトマー交換を介して標準四量体と動的平衡にある五量体の過渡性と可逆性が明らかになりました。 五量体集団は、TRPV3 孔拡張を誘導することが示されているアゴニストであるジフェニルボロン酸無水物 (DPBA) を添加すると増加しました。 これらの発見に基づいて、我々はタンパク質生成およびデータ分析パイプラインを設計し、その結果、TRPV3 五量体の極低温電子顕微鏡構造が得られ、四量体と比較して細孔が拡大していることがわかりました。 五量体状態に出入りする遅い反応速度、DPBA添加による五量体形成の増加、および細孔の拡大は、五量体が細孔拡張の構造相関を表すことを示しています。 したがって、我々は、構造変化および構造変動の追加機構として膜拡散プロトマー交換を示す。 全体として、我々は非正準五量体 TRP チャネルアセンブリの構造的証拠を提供し、TRP チャネル研究の新たな方向性の基礎を築きました。

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この論文の結論を導き出すためのすべてのデータと資料は、本文、図、拡張データ図、および補足ビデオに示されています。 TRPV3 四量体および五量体のクライオ EM マップは、それぞれアクセッション コード EMD-40181 および EMD-40183 で電子顕微鏡データ バンクに寄託されており、それらの構造モデルはアクセッション コード 8GKA および 8GKG で PDB に寄託されています。それぞれ (拡張データ表 1)。 合理的な要求に応じて、対応する著者からさらなるデータを受け取ることができます。

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